Nach der Eroberung von Konstantinopel durch gekreuzt im Jahre 1204 an der Anstiftung der Republik von Venedig und stritten sich die konsequente Schwächung des byzantinischen Imperiums, die venezianischen und Génois die überlegenheit auf der Insel von Kos, dann genannt Lango. Génois erreichten es während einer gewissen Zeit, Lango zu den anderen großen Inseln (Metelino et Scio) hinzuzufügen, die sie bereits in der Nähe der Küste geringfügigen Asiens besaßen. Die venezianischen machten die Eroberung der Insel von Kos, aber im Jahre 1314 appellierte das Freibeutergénois Vignolo de Vignoli, Herr der Insel, an die Ritter von Saint-Jean. Nach einer kurzen Beschäftigung verkauften die venezianischen die Insel von Lango an den Berufsverband der ebenfalls ernannten Krankenhausritter von Saint-Jean Ritter von Rhodos, wo der Sitz des Befehls seit 1306 aufgestellt wurde.
Bis 1336 blieb die Lage Prozess-, und es ist möglich, dass die Insel durch die venezianischen oder sogar zurückgenommen worden ist, dass sie zeitweilig am byzantinischen Imperium umgedreht wird. Ab 1337 hielten die Ritter von Saint-Jean fest die Insel von Kos: der Befehl von Saint-Jean hatte auf der Insel seine eigenen Gouverneure, die durch den Rat der Ritter von Rhodos ernannt wurden: sie kontrollierten eng die Insel und ihre Einwohner.
XIVe Jahrhundert lebt die ersten Angriffe durch die Türken; die Krankenhaus- waren erfolgreich, diese Angriffe im Jahre 1457 und im Jahre 1477, hauptsächlich in Anbetracht der Kraft der Befestigungen zurückzudrängen, die sie auf der Insel gebaut hatten. Es handelt sich insbesondere um das Schloss von Neratzia am Eingang des Hafens der Stadt von Kos vom Schloss von Antimahia im Zentrum der Insel, das ohne Erfolg im Jahre 1457 vom Schloss von Palaio Pyli und vom Schloss von Kefalos angegriffen wurde. Heute noch sind die Reparaturen der Schäden, die durch die türkischen Angriffe auf den zwei wichtigsten Schlößern, jenem von Neratzia und jenem von Antimahia zugefügt wurden, deutlich sichtbar.
Die Insel von Kos wurde nicht in den osmanischen, sondern der Reihenfolge Saint-Jean dût ihres genommen zu sein, im Jahre 1523 nach dem Fall von Rhodos zu lassen. Die Ritter hatten die Insel während ungefähr zwei Jahrhunderten geleitet.
