A Rodes limpou uma primeira sede em 1480, antes de cair às mãos dos Turcos Soliman o Magnífico em 1522.
Soliman o Magnífico sitia Rodes com 200.000 homens. Apesar de uma resistência heróico de seis meses, a cidade cai às mãos do Otomanos. Soliman, respeitoso da coragem dos seus inimigos, atribui-lhes a vida salva.
Os Otomanos convertem as numerosas igrejas de Rodes em mesquitas pela adição de minaretes e de cúpulas. Constroem pouco mas demolem nada também não; mas, para fazer esquecer a lembrança dos Cavaleiros, passam os muralhas e os seus brasões à cal. Os Gregos serão proibidos de residência na cidade, e a sua presença entre deitar e levantar do sol é punida de morte. Único os judeus são tolerados.
A dominação otomana tomará fim com o império ottoman, em 1912; Rodes passará então sob o controlo da Itália.
À época otomana Rodes formava, com cerca de ilhas vizinhas, sandjak vilayet turco de Djezaïri-bahri-Séfid (ilhas do mar Branco).
O governador vilayet, que era cristão, residia à Rodes, às vezes também Chios.